四月二十七日，根据六波罗探题的军议，足利尊氏出京向山阴道的伯耆进发。当天，山阳道的大将名越高家与赤松则村交战，不幸败死。这一消息极大地鼓舞了足利尊氏的士气，使他更加坚定了反叛的决心。于是，足利尊氏终于下定决心，进入丹波国筱村着阵。同日，他向陆奥的结城宗弘、信浓的小笠原贞宗、石见的益田、岛津周防五郎三郎、野介高太郎等各地武士发出军势催促状，通过敕命呼吁合作，要求他们成为协助后醍醐天皇的伙伴。二十九日，他又向大友贞宗、阿苏惟时、岛津贞久等九州豪族发出密书，要求合作。
关于足利尊氏的举兵日期，传统说法是四月二十九日。当天，足利尊氏在筱村八幡宫的社前旗扬，在同社献上愿文进行祈祷。这一说法的依据是筱村八幡宫存在足利尊氏的元弘三年（1333年）四月二十九日付愿文。然而，现代学者今枝爱真对愿文进行了详细的调查研究，确定这是一份后世的伪作。
四、进取京都
足利尊氏举兵后，经过一段时间的准备，于五月七日大举攻进京都。在此之前，六波罗军虽然一度抵挡住了赤松军的攻势，但在足利尊氏的强大军力面前，最终失守，六波罗府彻底失陷。足利尊氏迅速在六波罗府设立奉行所，维持京都的治安，确保城市的稳定。这一行动不仅展示了他卓越的军事指挥能力，也表明了他作为新势力的领导地位。各国的武士纷纷加入足利尊氏的麾下，足利尊氏逐渐取代了六波罗探题，成为新的政治中心。
与此同时，关东地区也发生了重大变化。上野的新田义贞在五月八日举兵，二十一天后，即五月二十一日，攻进了镰仓。翌日，经过激战，镰仓终于失陷，北条高时以下的幕府高层纷纷自杀，镰仓幕府宣告灭亡。此前，足利尊氏的嫡子千寿王（足利义诠）已经逃出镰仓，于五月九日在武藏国与新田义贞汇合，参与了进攻镰仓的战斗。《太平记》记载，由于千寿王的加入，讨幕军的人数逐渐增加，士气大振。《梅松论》则指出，镰仓陷落后，从属新田义贞的武士并不比千寿王旗下的多。事实上，根据常陆的武士大冢员成的申状，大冢员成在镰仓战役中，“承及若御料（千寿王）御座之由，御方驰参”，在新田义贞旗下作战，此后在六月一日对千寿王的居所二阶堂的后山的阵屋勤仕。这些记录表明，足利氏的动向对武士们的去留产生了重大影响。
应永三十三年（1426年）七月的岩松满长代官申状记载，北条氏追伐之事是由足利尊氏下赐御教书，指定岩松经家和新田义贞为两大将。新田义贞的举兵不仅仅是出于个人意愿，还有足利尊氏的劝诱。新田义贞之所以能够迅速集结大军，很大程度上得益于足利尊氏对武士的号召力。足利尊氏的声望和影响力，不仅帮助他成功推翻了镰仓幕府，也为他日后建立室町幕府奠定了坚实的基础。
足利尊氏占据京都后，立即采取了一系列措施来巩固自己的统治。他派遣细川和氏兄弟东下，收拾北条氏灭亡后的混乱局面，同时控制镰仓。这一举措不仅有效地稳定了关东地区的局势，还进一步增强了足利尊氏的权威。然而，足利尊氏的举兵也导致了庶长子竹若的牺牲。竹若得知父亲的举兵后，与叔父密严院别当觉遍、加子基氏之子等人秘密上洛，但在途中的骏河国被幕府使者发现，遭到杀害。
五、建武新政
光严天皇在镰仓幕府灭亡时被废。元弘三年（1333年）六月五日，后醍醐天皇归还京都，标志着建武新政的开始。足利尊氏在同日被允许内升殿并担任镇守府将军，十二日叙任从四位下左兵卫督，其弟足利直义也成为左马头。八月五日，足利尊氏升叙从三位兼武藏守，并得到天皇下赐偏讳，将“高”字改为“尊”字。当时，作为对打倒幕府有功的将士的赏赐，足利尊氏与足利直义分别得到了三十所、十五所的所领、所职。建武元年（1334年）正月初五日，足利尊氏叙正三位。九月十四日，拜为参议。
后醍醐天皇在建武新政之初，恢复了记录所审议重要政务，设立了恩赏方和杂诉决断所，分别处理赏赐问题和所领诉讼。这些机关的职员，除了在杂诉决断所半数左右为武士之外，大部分是公家。在记录所和恩赏方的武士只有楠木正成、名和长年等少数几人。尽管足利尊氏被赐予极高的官位，但他并没有处于政治中枢。相当于统辖武士和警备皇宫的武士所头人的地位被给予了新田义贞的一族。足利氏方面，仅有被官高师直、上杉宪房担任杂诉决断所的职员。
新政府在地方并设国司与守护，由对打倒幕府有功绩的公家和武士担任。足利尊氏成为武藏的国司守护兼上总的守护。北畠显家与足利尊氏被任命为武藏守的同日成为陆奥守，十月奉义良亲王（后村上天皇）陆奥下向，相当于奥羽两国的行政，负责牵制足利尊氏在关东的势力，与足利尊氏方对抗。十一月，足利直义也受到相模守的任命，十二月，奉成义亲王下向镰仓，成功将关东十国置于管辖之下，于是足利氏在关东的地位越发巩固。
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