据《新唐书·宰相世系表》记载，琅琊王氏是东周灵王太子姬晋的后代，姬晋因直谏被废为庶人，其子宗敬任司徒，时人称为“王家”，子孙遂以“王”为氏。从宗敬下传到十五世为王翦，王翦与其子王贲、孙王离，三代皆为秦国大将，是秦灭六国、统一天下的功勋之臣。秦末，王离之子王元为避秦乱，“迁于琅琊，后徒临沂”。西汉昭、宣时期，王元四世孙博士、谏议大夫王吉始家皋虞，后徒临沂都乡南仁里，成为于史可考的琅琊郡临沂王氏家族的始祖。唐代琅琊王氏为王氏定着三房之一。
再经过古代诸多文献记载，于是琅琊王氏一致被认为是周灵王太子晋的后代，这一说法在所能见到的记载中，大约以东汉人王符所撰的《潜夫论·志氏姓》为最早，此后在魏晋南北朝时期得到发扬光大，隋唐以后成为共识。
综合来看早期的相关文献、世系、墓志、佛经、诗文等记载，尤其是《潜夫论·志氏姓》，东晋孙绰《丞相王导碑》、南朝齐《故永明敬太妃墓志铭》、梁陶弘景《真诰·延象篇》、陈徐陵《晋陵太守王劢德行碑》、北魏《王绍墓志》及《王诵墓志》，《文选》唐章怀太子李贤注引《琅琊王氏录》，唐李翰《凤阁王侍郎传论赞并序》、林宝《元和姓纂》、李白《感遇》、李珏《琅琊王府君（衮）墓志铭》，北宋邵思《姓解》、欧阳修《新唐书·宰相世系表》，南宋郑樵《通志·氏族略》，等等，都对太子晋和琅琊王氏的关系作了大致相同的记载，也是许多人自称是太子晋后代的基本依据。
琅琊王氏作为汉唐时期名门望族，肇端于西汉，发展与曹魏西晋，鼎盛于东晋，延续至唐末五代。近七百年的时间里，在政治舞台及书法方面涌现出一大批杰出的人才，可谓是将相之家，书法名门。
王吉、王骏父子二人，世名清廉，布衣疏食，刚正直谏，颇有政声，王吉官至博士谏议大夫，其子官至御史大夫。
王吉少好学明经，治经术，既精且博，在经学史上也有相当高的地位。关于其经术之“博”，苏绍兴先生有论云：“吉能五经兼通，睽诸当时风气，并不多见。武帝时夏侯始昌亦能通五经，《汉书》所载似亦仅二人。岂其时汉儒治学最重要专家故耶？”关于王吉经术之“精”，并未因其通《五经》而疏诞，而是有其精深的专家之学。王吉能为驺氏《春秋》，通梁丘贺之《易》，当在家族内授，特别是传承《韩诗》，史载甚明。
《汉书》卷八八《儒林传》：“赵子，河内人也。事燕韩生，授同郡蔡谊。……谊授同郡食子公与王吉。吉为昌邑王中尉，自有传。……吉授淄川长孙顺。顺为博士，丰部刺史。由是《韩诗》有王、食、长孙之学。”王吉传《韩诗》，成一家之学，其地位不言自明。至于王吉以《论语》教授，也有不可忽视的地位，《汉书》卷三○《艺术志》叙述《论语》学术史云：“汉兴，有齐、鲁之说。传《齐论》者，昌邑中尉王吉、少府宋畸、御史大夫贡禹、尚书令五鹿充宗、胶东庸生，唯王阳名家。”王阳就是王吉，他能成为传授《齐论语》之名家，影响颇大。
因此，王吉不仅开创了琅琊王氏经术传统，对于其家学影响深远，而且在汉代经学史上也有突出的地位。难能可贵的是当时王吉为官十分清廉，班固在《汉书》中对王吉评价甚高，史书说他辞官回乡时只带着自己的行装，毫无积蓄。回乡后衣食亦如同平民百姓。王吉与贡禹情意相投，交往至深，所以后来有“王阳在位，贡公弹冠”的成语。
王骏，谏议大夫王吉之子。历任谏大夫、赵内史、幽州刺史、司隶校尉、少府、京兆尹、御史大夫。王骏所历职务皆显能名。鸿嘉元年（公元前20年）四月庚辰王骏始任御史大夫，至永元二年，历时五年，政有清绩，口碑很好，“众人为骏恨不得封侯”。王骏为御史大夫时卒于官，未及封侯，众人为未封侯而很是不平。其父王吉着有《鲁论》，王骏后来重编，注解为《鲁王骏论》。
西晋永嘉之乱后，以王敦、王导为首的士族集团拥立琅琊王司马睿，建立东晋。王导的堂兄弟王旷认为：当时北方夷族太多，建议司马睿南渡，把首都定在金陵，实施战略转移，而此前，王敦、王导、王旷已南下“开辟”了根据地。
公元313年，历史上发生了着名的永嘉南渡，整个中原地区的北方名门望族，以及政府机构、官员、甚至士族家中的佣人和鸡鸭牛马都被带过了长江。这次以门阀士族为主要力量的大迁徙共有90多万人，琅琊王氏是其中最重要一支。
公元317年，司马睿在建康（今南京）重建晋室，史称东晋。
由于对司马政权的大力支持和艰苦经营，琅琊王氏被司马睿称为“第一望族”，并欲与之平分天下，王氏势力最大时候，朝中官员75%以上是王家的或者与王家相关的人，真正的是“王与马，共天下”。
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