一、早年仕途
史贻直在早年就已经展现出了他非凡的政治才能。他在1700年，即康熙三十九年，年仅十九岁时就考中了进士，这在当时的科举制度下是非常难得的成就，也说明了史贻直自幼聪慧，饱读诗书。自中进士后，他历经多次迁升，最终成为侍读学士，这是对他学问和品性的肯定。
到了雍正初年，史贻直被命令进入南书房行走，这是一个非常重要的职位，意味着他已经成为皇帝身边的重要顾问。此后，他被提拔为吏部侍郎，并且在不同的部门之间任职，包括工部和户部尚书，这表明他在处理政务方面的能力得到了广泛的认可。
在雍正年间，史贻直多次被派遣处理地方事务，显示了他卓越的治理能力和公正无私的精神。例如，在处理河南按总督田文镜弹劾信阳知州黄振国一案时，史贻直不仅公正地审理案件，而且还揭发了之前由田文镜推荐的上蔡知县张球的不法行为，这体现了他在执行公务时不偏不倚的原则。
另外，在调查前任总督年羹尧在河东盐政方面的违法行为时，史贻直发现年羹尧的儿子私底下干扰了盐法的执行，对此他同样作出了公正的裁决。而在处理福建巡抚朱纲弹劾按察使乔学尹等人的案件时，史贻直同样坚持了公平正义的原则，得到了雍正帝的赞赏，并因此被临时委任为福建总督。
在担任福建总督期间，史贻直采取了一系列措施来改善当地的经济状况。比如，他禁止福建水师在巡海时夹带贸易货物，侵蚀关税的行为；他还请求允许使用台湾应缴纳的军粮换取谷物，运往福州、兴化、泉州、漳州四府，以解决这些地区米粮不足的问题，并且通过轮换销售旧米存储新米的方式来保持粮食市场的稳定。
此外，他还关注到了内地士兵前往台湾驻防时给当地土着带来的困扰，并建议派遣副将进行监管，减少对土着社区的影响。
在雍正八年，史贻直被调任为两江总督，但他以家乡为由请求辞去职务，但未得到批准。之后，他被授予左都御史的职务，但仍留在两江地区任职。在处理军事物资运输问题时，史贻直提出了一系列切实可行的意见，反对疏浚丹河的提议，并提出在河南府陕州等地储备粮食以方便转运。
二、高宗初年
雍正十三年（1735年）七月，史贻直被召回京城。同年八月，雍正帝驾崩，乾隆帝即位。史贻直入宫觐见时，乾隆帝拿出了雍正帝的遗物——一件遗念衣物赠予史贻直，并勉励他保持一贯的忠诚态度。面对此情此景，史贻直感动得泪流满面，乾隆帝也被这份真挚的情感所触动，不禁泪下。
史贻直随即上书，提出了几项重要建议。他认为，对于科道官员以及吏部、礼部应该遵循旧有的选拔制度，采用科举制度选拔人才。对于官员的升迁提拔，应当摒弃只看资历的做法，以免造成投机取巧者不觉得公平，而那些默默无闻的人则会感到不满。此外，他还指出河南省内一些州县报告开垦了砂砾山岗的土地，并按照面积征收赋税，导致许多贫苦百姓为了缴税而不得不卖儿卖女。他认为这种做法损害了国家形象，并请求派遣廉洁公正的大臣去安抚这些地区，以便迅速查明实情。
乾隆帝听取了史贻直的意见，并将其建议提交给了总理事务王大臣会议讨论实施。
不久之后，史贻直被任命为湖广总督。乾隆元年（1736年），他上疏指出，根据旧制，如果州县仓库的粮食出现亏损，处罚标准是一石粮食等于一两银子，但实际上粮食的价值并没有那么高。尤其是对于其他各种杂粮，这样的处罚标准显然不公平。后来，相关部门商议后决定，一石米当作一两银子，而谷物和其他杂粮则只相当于半两银子，这一规定被正式写入法令。
史贻直还注意到了武昌城西南方向长江和汉江交汇处的长堤问题。他下令相关部门重新勘察并重建堤坝，从王惠桥到土城矶，全长超过一千三百余丈，并计划三年内完工。这项工程对于防止洪水灾害具有重要意义。
湖广地区是两淮盐业的主要市场，但由于地理位置复杂，部分偏远地区的人们更倾向于食用四川和广东的盐。两淮盐政尹会一对此表示担忧，认为这会影响两淮盐业的正常运作。然而，史贻直认为，尽管湖广大部分地区依赖两淮盐业，但在一些偏远的地方，两淮盐难以到达，如果强行推行可能会给官府和商人带来困难。最终，有关部门同意了史贻直的意见。
此外，在处理湖南城步等县发生的苗族叛乱事件时，史贻直与巡抚高其倬等人合作，成功平定了叛乱，得到了乾隆帝的高度赞扬。
随后，史贻直被召回京城，历任工部、刑部、兵部和吏部尚书。乾隆七年（1742年），他被任命为直隶总督，但很快又被召回京城，担任协办大学士。乾隆九年（1744年），他被授予文渊阁大学士的职位。到了乾隆十年（1745年）三月，史贻直又获得了太子太保的荣誉称号。
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