一、参加起义
李开芳在1851年参加金田起义前，已经深受当时社会不公和压迫之苦。作为一个壮族人，他在广西武缘县（今南宁市武鸣区）目睹了普通百姓生活的艰难，尤其是面对官府的苛捐杂税与地方豪强的欺压时所表现出的无力感。这些经历促使他寻求改变现状的道路，并最终加入了洪秀全等人创立的拜上帝会。这个宗教组织不仅提供了一种精神寄托，同时也为像李开芳这样的底层民众提供了反抗清朝统治、争取更好生活条件的机会。
太平天国辛开元年（1851年），随着金田起义爆发，李开芳作为早期成员之一正式加入了这场轰轰烈烈的农民战争之中。起义初期，由于缺乏足够的武器装备以及正规军事训练，太平军主要依靠人数优势及高昂士气来对抗清军。然而，在洪秀全、杨秀清等领导者的带领下，他们迅速建立起一套较为完善的指挥体系，并通过不断战斗积累了宝贵经验。
进入太平天国辛开二年（1852年），随着战事逐渐向湖南方向发展，李开芳被任命为右一军总制，随同西王萧朝贵共同进攻长沙。在这段时间里，他展现出了非凡的军事才能，连续攻克桂阳、嘉禾、攸县等地，为太平天国开辟了新的根据地。特别是在攻打长沙的过程中，尽管遭遇了强大的抵抗，但凭借其出色的指挥能力和士兵们的英勇作战，最终还是成功攻陷了这座重要城市，并因此获得了晋升——成为金官正将军。
随后几个月里，李开芳继续率领部队北上，于同年十一月顺利占领岳州（今岳阳）。这一胜利极大地鼓舞了士气，也使得太平天国势力范围进一步扩大。紧接着，在十二月初，他又指挥部队攻克汉阳，紧接着是武昌。这两座城市的失守对清朝造成了极大震动，标志着太平天国运动达到了一个新的高潮。为了表彰李开芳在此过程中所作出的巨大贡献，洪秀全特封其为地官正丞相。
二、江南大捷
太平天国癸好三年（1853年），是太平军在战略上取得重大进展的一年。这一年正月，太平军主力部队南下江南地区，目标直指南京。在这场关键战役中，李开芳发挥了重要作用。他率领一支先锋部队率先抵达南京城下，并成功攻占了聚宝门。这一突破为后续部队的顺利入城奠定了基础。随着南京的攻克，太平天国正式宣布定都于此，改名为天京。
攻克南京之后，洪秀全迅速部署下一步行动计划，决定扩大控制区域，巩固新生政权的基础。为此，他派遣李开芳与林凤祥、罗大纲等将领率军东进，意图夺取镇江和扬州这两座重要城市。经过一系列激烈战斗后，太平军最终实现了目标，进一步稳固了其在江南地区的统治地位。
同年三月，鉴于北方清廷仍保持着强大军事力量，对新生的太平天国构成潜在威胁，洪秀全作出了一个大胆决定——发起北伐行动，直接威胁清朝心脏地带。作为此次远征的主要指挥官之一，李开芳被赋予重任，带领大军向中原挺进。四月份，他们首先攻克了临淮关，紧接着又占领了凤阳府，打开了进入河南的大门。
五月间，太平军继续向北推进，通过巩县渡过黄河，开始进攻怀庆府。面对敌人的顽强抵抗，太平军展现了极高的战斗力和组织能力，在七月底之前便迫使对方撤退。随后，李开芳等人并没有选择直接北上北京，而是先西行进入山西境内，再折返向东，重新回到河南地界内，最后由那里进入了直隶省（今河北省）。这样的迂回战术有效地迷惑了敌人，使得清军难以准确判断太平军的真实意图。
九月初，当太平军前锋部队突然出现在保定附近时，整个京城陷入了恐慌之中。对于清廷而言，这是自金田起义以来所面临的最大危机之一。为了表彰李开芳在此期间表现出色的战略眼光及领导才能，洪秀全特别授予他“定胡侯”的封号。此时，太平军已经深入到了距离北京仅一步之遥的地方，极大地动摇了清朝政府的根基。
然而，随着战线拉长以及后勤补给问题日益突出，加上沿途遭遇强烈抵抗，太平军前进的步伐逐渐放缓。尽管如此，在接下来的日子里，李开芳依然能够巧妙利用现有资源，确保部队安全并保持战斗力。特别是在独流镇一带驻扎期间，通过与林凤祥所部保持密切联系，形成 掎 角 之势，有效阻止了清军任何形式的反击企图。
三、高唐州之战
1854年，即清朝咸丰四年，一场激烈的战斗在高唐州（今山东省高唐县一带）上演，这是太平天国北伐战争中的关键一战。此前，太平天国北伐军在平胡侯吉文元的率领下，历经多次战斗，于二月退至阜城，不幸的是，吉文元在此战中英勇牺牲。随后，北伐军继续撤退，三月抵达东光连镇。
四月，北伐军将领开芳率领六百多名马队试图突围前往临清迎接援军，然而，在途中得知援军已经溃败的消息，遂改变计划，转而占据高唐州，以此作为据点，与紧追不舍的清朝钦差大臣胜保的军队形成对峙。
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