三、历练四方
宣光元年（1377年，洪武十年）夏，东北面都元帅李成桂在南方剿倭，郑梦周亦以助战元帅的身份随行。这次行动不仅显示了郑梦周在军事上的才能，也进一步加深了他与李成桂的关系。九月，郑梦周被派往日本（北朝），解决倭寇问题。此前，使者罗兴儒在日本受到虐待，因此李仁任等权臣想借此机会让郑梦周也吃点苦头。然而，郑梦周凭借其出色的学识和外交手腕，与日本进行了友好的交流，成功说服九州探题今川贞世（源了俊）禁断倭寇。翌年七月，郑梦周回国，今川贞世派出僧人信弘率领69人前往高丽沿海捕捉倭寇，同时将尹明、安遇世等数百名高丽俘虏交由郑梦周带回。郑梦周因功被拜为正顺大夫、右散骑常侍、宝文阁提学、知制教。
洪武十二年（1379年）四月，郑梦周升迁为奉翊大夫、典工判书、进贤馆提学。闰五月，他又被任命为奉翊大夫、礼仪判书、艺文馆提学。十月，郑梦周再次升任典法判书、进贤馆提学。翌年三月，他调任版图判书，同年秋天，作为助战元帅，随李成桂在全罗道云峰大破倭寇。十一月，郑梦周被拜为密直提学、商议会议都监事、宝文阁提学、上护军。
洪武十四年（1381年）二月，郑梦周被授予“诚勤翊赞功臣”号，担任奉翊大夫、密直副使、商议会议都监事、宝文阁提学、同知春秋馆事、上护军。九月，他调任佥书密直司事。翌年四月，郑梦周被派往明朝，补齐高丽欠缴的金银贡物。然而，当他们走到辽东时，接到了明太祖以高丽“心不诚”为由要求高丽使者返回的圣旨。郑梦周只得返回高丽。不久，他又以请谥使的身份出使明朝，同样走到辽东就打道回府。洪武十六年（1383年）八月，郑梦周作为 助 战 元帅，随东北面都指挥使李成桂驱逐胡拔都。
洪武十七年（1384年）七月，郑梦周被任命为匡靖大夫、政堂文学，随后被派往明朝祝贺圣节。当时，明太祖对高丽五年岁贡不如约非常不满，一些高丽使臣因此被扣押甚至流放。因此，出使明朝被视为畏途，高丽臣僚无不规避。密直副使陈平仲本来是出使人选，但他自称有病，并用数十名奴婢贿赂权臣林坚味，得以推脱。于是林坚味向王禑推荐了郑梦周。郑梦周不避艰难，与书状官郑道传当天启程，赶到南京。明太祖看穿了高丽因为互相推脱导致日期紧迫，最后才将这个苦差交给郑梦周，并认出了他是当年来祝贺平定四川的使臣，对他加以慰抚，指示礼部优待礼遇，还释放了之前被流放的高丽使臣洪尚载等。
洪武十九年（1386年）二月，郑梦周又一次被派往明朝，这次他的使命是请求明朝下赐国王常服及群臣朝服、常服，并请求蠲免贡额。明太祖虽然没有同意赐服，但同意蠲免高丽之前五年没有缴清的贡物，并削去岁贡，只要求高丽每三年贡马五十匹即可。郑梦周为此感激涕零，称颂“从此三韩蒙帝力，耕田凿井总安眠”。明太祖还特赐郑梦周朝服，让他参与朝贺。郑梦周受宠若惊，赋诗《蒙赐朝服行贺礼》。回国后，王禑大喜，赐给他衣带鞍马，拜为门下评理。
四、为国柱石
洪武二十年（1387年），郑梦周请求解职，于是受封永原君。这一年，偰长寿请来了大明的衣冠，在郑梦周与河仑、李崇仁等人的推动下，原本穿元朝官服的高丽百官改换了明朝官服。这一举措不仅象征着高丽与明朝关系的进一步密切，也体现了郑梦周对明丽关系的高度重视。然而，不久之后，明丽关系再次出现裂痕。同年十二月，郑梦周被派往明朝“请通朝聘”，试图修复双边关系，却在辽东被挡驾，未能进入明朝境内。
洪武二十一年（1388年），郑梦周被任命为三司左使。同年发生了威化岛回军事件，王禑被废，其子王昌袭位。郑梦周被任命为门下评理，知书筵事。翌年六月，他被拜为艺文馆大提学。九月，在他的请求下，李穑、李琳和李成桂获得了剑履上殿、赞拜不名的礼遇。这些举措不仅提升了这些大臣的地位，也体现了郑梦周在高丽朝廷中的影响力。
洪武二十二年（1389年）十一月，郑梦周与李成桂、郑道传等人一起主导了“废假立真”事件，即废黜被认为是辛旽后裔的王昌，立高丽神宗七世孙王瑶，是为恭让王。这一事件标志着高丽王朝内部权力格局的重大变化，郑梦周在其中发挥了关键作用。随后，他被拜为门下赞成事、同判都评议使司事、户曹尚瑞司事、进贤馆大提学、知经筵、春秋馆事兼成均大司成、领书云观事，封益阳郡忠义君，赐“纯忠论道佐命功臣”号。这些荣誉和职位不仅体现了他在高丽朝廷中的崇高地位，也彰显了他对国家的忠诚和贡献。
洪武二十三年（1390年）十一月，恭让王任命郑梦周为守门下侍中，并改封益阳郡忠义伯。郑梦周与李成桂的关系一度非常密切，李成桂每逢出征，都会选郑梦周到自己幕下随从，并屡次推荐郑梦周升官，最终两人同升为相。郑梦周对李成桂的赞赏溢于言表，曾为李成桂画像作赞，将他比作“华峰之隼”（出自杜甫《魏将军歌》诗句“华岳峰尖见秋隼”）、“南阳之龙”（诸葛亮），称颂他“遏洪流于沧海，扶日出于咸池”。
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