此后，秦王逼迫怀王熊槐割让巫郡和黔中郡，被怀王严词拒绝。于是秦国扣押了怀王熊槐。游腾劝秦王释放怀王熊槐，秦王不听。
怀王熊槐被扣留期间，在齐国为质的太子熊横却答应向齐国割让下东国五百里地，从而得以回国继承王位，是为楚顷襄王。回国后，顷襄王不愿兑现承诺，于是齐国攻打楚国。随后，顷襄王派大臣到秦国去求援，秦国担心齐国壮大便出兵击退了齐军。
楚顷襄王元年（前298年），因秦国未能从怀王熊槐手中索要到土地，秦王发怒，攻打楚国，斩首五万，取析地十五城而去。同年，孟尝君率齐魏韩三国联军攻秦，期间施压秦国释放楚怀王熊槐，但秦王还是不同意。
楚顷襄王二年（前297年），楚怀王熊槐逃走，秦国发觉后便关闭了通往楚国的道路。怀王熊槐逃到赵国，赵国不让他入境。熊槐企图逃往魏国，但被秦国追兵捉住。怀王熊槐只好再次回到了秦国。
楚顷襄王三年（前296年），楚怀王熊槐在咸阳病逝，梓棺返楚，“楚人皆怜之，如悲亲戚”。
怀王去世后，楚国人一直都很思念他。故范增说：“夫秦灭六国，楚最无罪。自怀王入秦不反，楚人怜之至今，故楚南公曰‘楚虽三户，亡秦必楚’也。”正因楚人对怀王熊槐的怀念，秦二世二年（前208年），项梁将楚怀王熊槐之孙熊心立为楚怀王，这也是顺从楚国人心之举。
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