古特尔·霍尔布尔（Gunther H?lbl）认为，托勒密的重点在于东爱琴海，托勒密的侄子和共治者托勒密在公元前262年掌控了以弗所（Ephesus）和可能的莱斯博斯（Lesbos）。
托勒密参与结束的原因可能与科斯之战（Battle of Kos）有关，其时间顺序在现代学者中存在很大争议。
几乎没有关于这场战役事件的资料，只知道安提戈努斯二世尽管处于劣势，依然带领他的舰队击败了托勒密未具名的指挥官。
一些学者，如汉斯·霍本（Hans Hauben），认为科斯之战属于克雷莫尼德战争，并在公元前262/261年左右进行，帕特罗克洛斯指挥托勒密舰队。
然而，另一些学者则认为战役发生在公元前255年，正值第二次叙利亚战争（Second Syrian War）期间。
克雷莫尼德战争（Chremonidean War）和科斯之战标志着托勒密在爱琴海的绝对海权结束。
由托勒密控制并用于管理基克拉泽斯群岛的岛屿联盟似乎在战争后解散。
然而，这场冲突并不意味着托勒密在爱琴海的存在完全结束。
相反，在战争期间建立的基奥斯和梅塔纳（Methana）海军基地持续存在直到公元前三世纪末，而位于克里特岛的塞拉（Thera）和伊塔诺斯（Itanos）则在公元前145年之前仍然是托勒密海权的重要堡垒。
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公元前260年左右，托勒密二世与塞琉古王朝之间再次爆发战争。
这场战争的原因似乎是两位国王对小亚细亚西部城市的竞争主权，特别是米利都（Miletus）和以弗所（Ephesus）。
战争的爆发与托勒密二世的共治者年轻的托勒密叛变有关，他曾指挥托勒密海军对抗安提戈努斯二世。
年轻托勒密和一名同伙控制了托勒密在小亚细亚和爱琴海的领土。
安条克二世趁机宣战，并得到了罗德人（Rhodians）的支持。
罗德人是指来自古代希腊岛屿罗德（Rhodes）上的居民。
罗德在公元前3世纪时是一个重要的贸易和海上力量中心，以其强大的海军和商贸繁荣而闻名。
罗德人以航海技巧和商业能力着称，常在古希腊的政治和军事事务中扮演重要角色。
这场战争的经过非常模糊，事件的时间和因果关系在不同的历史时期和战场上都有争议。
公元前259年至255年间，克雷蒙尼德指挥的托勒密海军在以弗所海战中被击败。
安条克二世随后控制了爱奥尼亚的托勒密城市：以弗所、米利都和萨摩斯。
碑文证据表明，这在公元前 254/3 就完成了。
托勒密二世本人于公元前 257 年入侵叙利亚。
我们不知道这次入侵的结果是什么。
战争结束时，托勒密失去了（Pamphylia）和基利基亚（Cilicia）的部分地区，但没有失去位于埃列乌瑟罗斯河（Eleutheros River）以南的叙利亚领土。
公元前253年，托勒密通过谈判??达成了一项和平条约，将小亚细亚的大片领土割让给安条克。
公元前 252 年，安条克二世与托勒密的女儿贝伦尼斯（Berenice）结婚，缔结了和平。
托勒密向塞琉古王朝提供了大量赔偿金，作为与这场婚礼相关的嫁妆。
战争结束后，公元前 253 年 7 月，托勒密前往孟菲斯。
在那里，他奖励他的士兵们，将从法尤姆莫里斯湖（Lake Moeris）开垦的大片土地分配给他们作为庄园（ kleroi ）。
该地区被建立为一个新的诺姆，命名为阿西诺诺姆（Arsinoite nome），以纪念去世已久的阿尔西诺伊二世。
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在第二次叙利亚战争之后，托勒密二世将注意力重新集中在爱琴海和希腊大陆上。
大约在公元前250年，他的军队在一个不确定的地点击败了安提戈努斯（Antigonus）的海军。
在德洛斯（Delos），托勒密于公元前249年建立了一个名为“托勒密节”（Ptolemaia）的节日，以宣传托勒密王朝对基克拉迪群岛（Cyclades）持续的投资和参与，尽管到那时政治控制似乎已经丧失。
与此同时，托勒密被西基翁（Sicyon）的使者阿拉图斯（Aratus）说服，向阿卡亚联盟（Achaean League）支付了大量补贴。
阿卡亚联盟在当时是位于伯罗奔尼撒半岛西北部的一个相对较小的城市国家集合，但在托勒密资金的帮助下，阿拉图斯在接下来的四十年里将联盟扩展到几乎整个伯罗奔尼撒半岛，并将其转变为对安提戈努斯势力在希腊大陆的严重威胁。
在公元前250年代晚些时候，托勒密重新努力与他的兄弟马戈斯（Magas）达成和解。
双方达成协议，托勒密二世的继承人托勒密三世（Ptolemy III）将娶马戈斯的唯一女儿贝伦妮凯（Berenice）。
然而，在公元前250年马戈斯去世后，贝伦妮凯的母亲阿帕梅（Apame）拒绝履行协议，并邀请安提戈努斯王子德墨特里乌斯（Demetrius the Fair）来到基伦（Cyrene）与贝伦妮凯结婚。
在阿帕梅的帮助下，德墨特里乌斯控制了这座城市，但随后被贝伦妮凯暗杀。
随后，由两位基伦人埃克德鲁斯（Ecdelus）和德摩法尼斯（Demophanes）领导的共和政府控制了基伦，直到贝伦妮凯在托勒密三世登基后的公元前246年与他结婚。
托勒密二世于公元前246年1月28日去世，继任者是托勒密三世，继承过程平稳。
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