安条克三世努力巩固对科尔-叙利亚的控制权，这一行动持续了公元前219年剩余的时间。
入冬时，他被迫与托勒密四世谈判停火。
接着在塞琉西亚·皮埃里亚（Seleucia Pieria）举行了正式的和平谈判，但似乎双方都缺乏诚意。
安条克拒绝考虑将塞琉西亚·皮埃里亚还给托勒密王朝，而托勒密四世则要求安条克三世承认小亚细亚的事实统治者阿凯乌斯（Achaeus）——这位在塞琉古王朝法庭上被视为叛乱者的人——作为谈判的一方加托克利斯（Agathocles）利用停火的机会加强托勒密军队的训练，而安条克三世则利用这段时间为新的进攻做准备。
公元前218年初，塞琉古王军队在贝鲁特（Berytus）大败托勒密的陆海两支部队，为进攻叙利亚腹地打开了道路。
在那里，他占领了费拉德尔菲亚（Philadelphia），但未能攻下南部贝卡山谷（Beqa'a Valley）、大马士革（Damascus）或西顿（Sidon） 。
公元前217年，托勒密四世和阿及军队进入黎凡特（Levant），并于公元前217年6月22日在拉菲亚（Raphia）与安条克三世的军队展开激战。
这是希腊化时代规模最大的一场战役之一，参战士兵超过15万人。
战斗一开始，托勒密军的大象部队即被击溃，安条克随后亲自骑马发起冲锋，突破了托勒密左翼阵线。
通常对托勒密四世持批判态度的波利比乌斯（Polybius）认为，托勒密四世突然出现在前线成为战局的决定性转折点，激励了他的士兵继续作战，从而击败了剩余的塞琉古军队。
与此同时，安条克三世仍在追击托勒密左翼的逃兵，等他发现局势变化时，只能无奈撤退至安条克（Antioch） 。
战后，托勒密四世立即开始重新调整叙利亚腹地的局势，并派索西比乌斯前去与的叙利亚，迫使安条克三世接受和平条约。
托勒密四世保留了他在战争开始时占据的领土，但似乎并未获得塞琉西亚·皮埃里亚，并从塞琉古王朝获得了一大笔金钱。
到公元前217年10月12日，托勒密四世已返回埃及，胜利在孟斐斯（Memphis）的一次祭司会议上得到了庆祝，会议发布了拉菲亚法令（Raphia decree）。
和谈条件较为宽松，以及托勒密四世在获胜后未趁势进攻让一些现代学者感到惊讶。
拉菲亚法令中模糊提到了“军队指挥官们所犯的背叛行为”，这或许与托勒密决定媾和的原因有关。
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在第四次叙利亚战争之后，安条克三世迅速恢复了自己的实力，并对其他敌人进行了成功的远征。
可能正因为如此，托勒密四世与其他国家的互动集中在保持和平关系和防止战争爆发上。
在希腊本土，托勒密四世试图重建在托勒密三世治下因克里奥米尼恩战争（Cleomenean War）遭受重大挫折的托勒密王朝的影响力。
公元前217年，托勒密的外交官帮助促成了纳乌帕克图斯和平（Peace of Naupactus），结束了安提哥尼王朝的马其顿（Antigonid Macedonia）和艾托利联盟（Aetolian League）之间的社会战争（Social War）。
然而，他在调解第一次马其顿战争（First Macedonian War，公元前215–205年）中马其顿和罗马共和国（Roman Republic）之间的和平时则收效甚微。
托勒密四世为多个希腊城邦提供了大量财政援助，以赢得他们的支持。
他为克里特岛（Crete）戈尔顿（Gortyn）的城墙建设做出了贡献。
托勒密因其慈善行为而在多个城市，包括罗德岛（Rhodes）和奥罗普斯（Oropus），获得了纪念碑和祭祀仪式。
在西方，托勒密维持了与罗马共和国和迦太基之间的友好中立关系，两者在第二次布匿战争（Second Punic War，公元前218–201年）中彼此对抗。
公元前210年，罗马人向托勒密派遣了友好的使节，要求提供粮食以帮助饥荒中的民众。
尚不清楚托勒密是如何回应这一请求的。
像他的前任一样，托勒密四世与锡拉库萨（Syracuse）王国保持着特别密切的关系，锡拉库萨当时由赫拉克利亚二世（Hiero II）统治，但赫拉克利亚二世的孙子赫里奥诺穆斯（Hieronymus）在公元前215年登基后，威胁到了托勒密四世维持的微妙平衡。
赫里奥诺穆斯多次试图将托勒密王朝拉入第二次布匿战争，站在迦太基一方。
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