在明帝还是王爷的时候，曾娶河内郡的虞氏为妃。可明帝登基后，虞氏却没能成为皇后。太皇太后卞氏看她失落，便好言安慰。虞氏却气愤地说：“曹氏向来就喜欢立出身低贱的女子为后，从来没按规矩办过事。皇后掌管后宫，皇帝治理外朝，二者相辅相成。要是一开始就没做好，怎么可能有好结果？恐怕曹魏早晚会因为这个亡国！”虞氏这番话传到明帝耳中，他十分生气，便将虞氏贬回了邺城的皇宫。而毛皇后一家则恩宠不断，毛嘉很快被晋升为奉车都尉，毛曾也当上了骑都尉，各种赏赐源源不断。没过多久，毛嘉又被封为博平乡侯，升任光禄大夫，毛曾也成了驸马都尉。
毛嘉原本只是个掌管皇家猎车的小官，一下子富贵起来，言行举止却还带着从前的粗鄙。明帝让大臣们去他家饮宴，席间，毛嘉举止笨拙，开口闭口都是“侯身”如何如何，惹得众人在心里偷笑。（孙盛评论说：“古代的帝王，都会寻找贤淑的女子来宣扬自己的盛德，就像《关雎》里描绘的那样，让王化得以彰显，营造出《麟趾》中那样的淳朴风气。可到了后来，这种传统被打乱了，道义被情感左右，职位因为宠幸而混乱，贵贱不分，以下犯上，国家的兴衰成败，都和这些事脱不了干系。曹魏从武帝到明帝，三位皇后都出身低微，根基这么薄弱，又怎么能长久呢？《诗经》里说‘絺兮绤兮，凄其以风’，说的大概就是这种情况吧！”）后来，毛嘉又被加封为特进，毛曾也升任散骑侍郎。
青龙三年，毛嘉去世，朝廷追赠他为光禄大夫，改封安国侯，食邑增加五百户，累计达到千户，谥号为节侯。青龙四年，朝廷追封毛皇后的母亲夏氏为野王君。然而，随着时间的推移，明帝渐渐宠幸起郭元后，对毛皇后的宠爱越来越少。景初元年，明帝在后园游玩，召集才人以上的妃嫔举办宴会，玩得十分尽兴。郭元后好心提议：“是不是也该请皇后一起来乐一乐？”明帝却果断拒绝，还不许身边的人把这件事告诉毛皇后。可纸包不住火，毛皇后还是知道了。
第二天，明帝见到毛皇后，毛皇后便问：“陛下昨天在北园游玩宴饮，玩得开心吗？”明帝以为是身边的人泄露了消息，大发雷霆，一气之下杀了十几个人，随后竟赐毛皇后自尽。不过，念及旧情，他还是给毛皇后追加了谥号，将她安葬在愍陵。之后，毛曾先是被升任为散骑常侍，后来又改任羽林虎贲中郎将、原武典农中郎将。
明元郭皇后是西平郡人，她的家族世代都是河西地区的名门大族。黄初年间，西平郡发生叛乱，郭氏不幸被没入宫中。明帝即位后，在宫中注意到了她，见她容貌出众、举止优雅，便对她宠爱有加，封她为夫人。郭氏得宠后，她的叔父郭立被任命为骑都尉，堂叔郭芝也当上了虎贲中郎将。后来明帝病重，在病榻前，他册立郭氏为皇后。
齐王曹芳即位后，尊郭皇后为皇太后，让她居住在永宁宫。朝廷追封郭太后的父亲郭满为西都定侯，让郭立的儿子郭建继承爵位，封郭太后的母亲杜氏为合阳君。郭芝后来升任散骑常侍、长水校尉（《魏略》记载：在郭氏家族中，郭芝最为刚直，之前就因其他功劳被封侯），郭立被任命为宣德将军，两人都被封为列侯。郭建的兄长郭德，过继给了甄氏家族。郭德和郭建都担任镇护将军，也都被封为列侯，共同掌管宫廷宿卫。
当时，连续三位皇帝都年幼，国家大事都由辅政大臣处理。但在做重大决策时，大臣们都要先向郭太后禀报，得到她的许可后才施行。毋丘俭、钟会等人发动叛乱时，也都假借郭太后的名义来给自己找借口。景元四年十二月，郭太后去世，景元五年二月，被安葬在高平陵西侧。（《晋诸公赞》记载：郭建字叔始，很有器量和见识，泰始年间因病去世，他的儿子郭嘏继承爵位，担任给事中。）
后人评价说：曹魏的后妃家族，虽然也享受着富贵，但和东汉后期那些霸占高位、操纵朝政的外戚比起来，还是有很大不同的。曹魏能以史为鉴，改变旧有的弊端，这一点值得称赞。回顾陈群的进言和栈潜的劝谏，这些都足以成为后世帝王的规范，为后世留下了很好的榜样。
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