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山阳曹孟德

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第8章 第一例人体试验

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雄安,“基石”研究中心。

尽管主体建筑仍在施工,但其核心区域——一个按照最高生物安全等级(P3+)和药品生产质量管理规范(GMP)标准紧急搭建的模块化洁净车间,已经投入使用。

这里,正是“破壁”计划的核心,体内CAR-T载体——“导航者LNPs”的诞生之地。

车间内,气氛凝重得能拧出水来。透过巨大的观察窗,可以看到全封闭的自动化生产线正在无声运转。

微流控芯片以极高的精度混合着特殊设计的可电离脂质、辅助磷脂、胆固醇和聚乙二醇化脂质,形成均匀的纳米脂质体(LNPs);

随后与包含编码CAR基因的mRNA序列的水相溶液混合,在精确控制的流速和温度下,自组装成最终的“导航者LNPs”。

林枫、陈明远,以及核心团队成员,都站在观察窗外,紧盯着每一个参数和监控画面。

空气中弥漫着消毒剂和紧张混合的气味。

王芷兰教授的最新血液检测报告显示,她的肾脏功能指标再次恶化,主治医生隐晦地提醒,可能只剩下最后一周到十天的窗口期。

时间,是悬在每个人头顶的达摩克利斯之剑。

“第一批LNPs合成完成,正在进行纯化和无菌检测。”

对讲机里传来车间负责人的声音,平静中带着一丝不易察觉的颤抖。

所有人的心都提到了嗓子眼。系统的推演完美无瑕,小动物模型(使用人源化小鼠)的结果令人振奋:

注射后48小时,小鼠脾脏和血液中检测到大量具有活性的CAR-T细胞,并能有效归巢并攻击移植的胰腺癌肿瘤。

但从小鼠到人,尤其是到王芷兰教授这样身体极度虚弱的晚期患者,这其间的鸿沟,深不可测。

伦理审批在最高级别的干预下,以创纪录的速度走完了流程。

审批会议上,争议依然存在,但当那份展示了“希望试剂”精准定位、以及小鼠模型中CAR-T细胞高效清癌效果的完整数据摆在面前时;

反对的声音最终化为了沉重的沉默。风险极高,但希望,是唯一的选择。

关键的知情同意环节。王芷兰教授在药物作用下,获得了短暂的、相对清醒的时刻。

陈明远和林枫亲自来到病房,穿着无菌隔离服,坐在她的床边。

陈院士握着老友枯瘦的手,声音哽咽,几乎无法成言。

是林枫,用最简洁、最冷静的语言,向她解释了即将进行的治疗;

一种全新的、直接在体内激活她自身免疫细胞去攻击癌细胞的方法,解释了其巨大的潜力和未知的风险。

王芷兰教授虚弱地躺着,眼神却异常清明。

她听着,偶尔眨一下眼睛,表示理解。

当林枫说完,病房里陷入一片寂静。只有监护仪的滴滴声,像是为这个重大抉择读秒。

良久,王教授极其轻微地点了点头,嘴唇翕动,用几乎听不见的气音说:

“……好……我……愿意……试试……为了……后来者……”

那一刻,陈明远院士的泪水终于夺眶而出。

林枫则深深吸了一口气,郑重地点头:“我们一定尽力。”

试验日。气氛比“盘古”点火那一刻更加令人窒息。

没有媒体,没有欢呼,只有在高度戒备下的特护病房,以及隔壁监控室内严阵以待的医疗专家团队和林枫等人。

王芷兰教授平静地躺在病床上,仿佛即将进行的只是一次普通的输液。

护士长亲自操作,将那管承载着无数人希望与焦虑的、略显乳白色的“导航者LNPs”悬浮液,通过精密输液泵,以极其缓慢的速度,注入她的静脉。

林枫站在监控室的大屏幕前,上面分割显示着王教授的生命体征、各类生化指标实时数据流,以及“希望试剂”成像系统的待机界面。

陈明远紧握双拳,指节发白。每一位医疗专家都屏息凝神,如同等待审判。

注射过程持续了约一小时

。期间,王教授的生命体征基本平稳,只有心率略有加快,这在意料之中。

接下来的24小时,是第一个关键观察期。

最大的风险是急性过敏反应或无法预料的毒性。

监控室内无人离开,咖啡杯堆满了角落。

林枫坐在终端前,一遍遍核对着系统实时反馈的、基于王教授生理数据进行的微调推演结果,确保任何细微变化都能得到最快解读。

第一个24小时平安度过。除了轻微的发热(被认为是免疫系统被激活的预期反应),未出现严重不良事件。

48小时。血液检测中,开始能够检测到微量的、携带CAR基因的mRNA表达产物!

这是一个里程碑式的信号,证明“导航者LNPs”成功将“图纸”送达了目标T细胞,并且“图纸”正在被读取!

72小时!

流式细胞术分析显示,在王芷兰教授的外周血中,检测到了比例约为0.5%的CD3阳性T细胞表面,表达了那个特定的CAR蛋白!

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