树倒猢狲散，他手下的部将王那见徐敬业逃亡的路被封堵，为了活命，便将徐家兄弟二人杀死，缴械投降。
徐敬业，徐敬猷的首级被王那作为投降的礼物交了出去，魏思温和唐之奇也被捉拿，骆宾王不知下落，被叛军占据的扬州、润州和楚州也重新回到官军的控制下。至此，徐敬业叛乱彻底失败。
此次扬州起事从宣布叛乱到被平定，前后不过四十天，虽然平定这样的叛乱对吴栩来说轻而易举，然而此次叛乱还是激起了她内心留存已久的不快。
当年，李小九在立后的事宜上摇摆不定，这时候，徐敬业的祖父李绩的一言让李小九有了立吴栩为皇后的决心，对于此，吴栩心存感激，然而让吴栩心怀怨恨的是，日后的李绩却帮助李小九将李义府拉下了台，要知道，当时的李义府可是吴皇后眼前的爱臣。
徐家因功被赐予李姓，却胆敢在吴栩临朝称制的时候起兵作乱，这让本就气愤的吴栩怒火攻心。这一次，她不再忍让，凡是与她作对的人通通难逃一死。吴栩认为，直至扬州起事，徐家对大唐的不敬已经超过了曾经的功劳，她毫不犹豫下令抄了徐家，收回李姓。不仅如此，还下令将李绩的坟墓挖开，削免他的官爵。
徐敬业的行为不仅没成功，反而连累了家小，让徐家遭受灭顶之灾。这也给吴栩制造了一个警示天下的好机会。
吴栩在平定了徐敬业之乱之后，大权独揽，而她的儿子李显重用韦后亲戚，试图组成自己的集团。李显把韦后的父亲韦玄贞由普州参军提拔为豫州刺史，并想要擢升为侍中（宰相职），宰相，吴栩的绝对心腹裴炎立马表示不可。
李显大怒说：“我以天下给韦玄贞，也无不可，难道还吝惜一侍中吗？”裴炎听后报告了吴栩，吴栩对中宗的举动大为恼火。然后继皇帝位的李显被吴栩废为庐陵王，被贬出长安。事后，李显的弟弟李旦做了傀儡皇帝……..
在废掉李显之后，吴栩成为了实际的女皇，大肆为吴氏家族加官进爵，这使李氏皇族怀疑吴栩要取代李唐，并屠杀李氏皇族。
这些李氏皇族主要有越王李贞、韩王李元嘉、霍王李元轨、鲁王李灵夔（以上都是李渊之子、李贞叔父）、李元嘉的儿子黄国公李撰、李元轨的儿子江都王李绪、李灵夔的儿子范阳王李蔼、虢王李凤的儿子东莞郡公李融和李贞的儿子琅琊王李冲。他们一起谋划共同反抗吴栩。
吴栩在完成修建明堂后，召集宗室聚集于东都洛阳，在洛水举行祭神仪式。李贞等诸王害怕吴栩就此将他们诛杀，于是开始积极行动。
首先，黄国公李撰伪造李旦给李冲下的诏书，说：“朕被幽禁，诸王应该各自发兵救我。”李冲又伪造皇帝用玺印密封的书信说：“神皇打算将李氏的国家交给吴氏。”
然而，在诸王约定共同起兵的时间之前，李冲召集长史萧德琮等，命令他们招募兵卒，同时分别告知韩、霍、鲁、越各王，以及贝州刺史纪王李慎，让他们各自起兵，共同向神都进发。吴栩得知后，任命左金吾将军丘神积为清平道行军大总管讨伐他们。
但只有李贞起兵了，其他诸王都没有准备充分，而迟疑不决。李贞通知他姑母常乐公主和姑父寿州刺史赵瑰，常乐公主表示支持李贞。不过，李贞只有属下裴守德和他一心，因为他早就把女儿良乡县主嫁给了裴守德，将他当做心腹对待。
李贞很快占有上蔡，吴栩任命左豹韬卫大将军麴崇裕为中军大总管，岑长倩为后军大总管，领兵十万人讨伐他，又命张光辅为诸军节度。吴栩削除李贞、李冲在皇族名册中的名字，改姓虺氏。
李贞听说李冲失败，本想捆绑自己到皇宫前请罪，正遇上他所任命的新蔡县令傅延庆招募到勇士二千余人，李贞便向大家宣告说：“琅琊王已攻破魏、相等数州，有兵二十万，很快就要到达这里了。”
又征发豫州属下各县兵共五千人，分为五营，指派汝南县丞裴守德等率领，任命九品以上官员五百余人。他所任命的官吏都是受胁迫的，没有斗志，只有裴守德这个女婿跟随他。
李贞让道士、和尚诵经以祈求事情成功，身边的人及战士都佩带避免兵器伤害的神符、这样的乌合之众哪能成功？等到吴栩派来镇压的官军到来之时，李贞派遣小儿子李规及裴守德迎战，结果溃败而回。李贞大惊，闭门自守。麴崇裕等到达城下，身边的人对李贞说：“大王，您难道可以坐着等待被杀被侮辱？”
于是李贞退回官邸，准备服毒自杀。就在这时候，李贞府上一个下人突然说道，“王爷，您一死倒是了事，可是小王爷和小郡主尚且年幼……若是您信得过属下，属下可以带他们逃出大唐，他日也不是没有报仇雪恨的机会……”
正要服毒自杀的李贞就是一愣，然后他深深地看了这个不起眼的下人一眼，“元德，反正孤也是要死的人了，你就告诉孤，你是替谁卖命的？难不成你是那边的人？”
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