在攻下蔑牙法里勤堡后，旭烈兀继续进发，从曲儿的斯坦（今伊拉克库尔德斯坦）进入扎即剌省（今阿勒贾兹拉省），随后占领了必列昔克（今土耳其比雷吉克），又渡过了幼发拉底河，1260年1月18日，蒙古大军开始进攻叙利亚重镇阿勒颇。
有了蔑牙法里勤堡的前车之鉴，阿勒颇城抵抗的也很顽强，但配合攻城的北方诸国的军队也非常悍勇，日夜不停地朝城头上发起冲击，终于在1月24日攻破了外城。
不过残存的守军们并没有放弃，反而收缩到了内城之中继续拼死抵抗，战斗持续了整整四十天，内城才被攻破。
为了泄愤，旭烈兀下令屠城，并将城中所有的清真寺都焚毁，但却保留了基督教堂，而后再次下令将此前阿尤布王朝所侵占亚美尼亚的几个城堡归还给海顿一世，阿勒颇城及周围的土地则赏赐给了伯希蒙六世。
在阿勒颇短暂休整了几日后，旭烈兀下令大军继续前进，向着叙利亚腹地深入。
有了阿勒颇等城的前车之鉴，沿途的叙利亚城池纷纷望风而降，纳昔儿也自知无法抵挡，于是便向埃及的马穆鲁克王朝求援，但此时的马穆鲁克王朝正在内乱，那个篡权的谢莱杰和艾伊贝克都死于内斗之中，艾伊贝克年仅16岁的儿子阿里在权臣忽秃思的扶持下成为了新任苏丹，但没过多久便被忽秃思给杀掉，而后本人篡位成为了新任的马穆鲁克苏丹，可他目前连内部都没整顿完，根本没有精力也不想去帮助这个日渐衰落的阿尤布王朝。
于是纳昔儿便果断地放弃了首都大马士革逃往了埃及境内，却被忽秃思所不容，想要借助他的声望来接管叙利亚，于是忽秃思又从埃及逃了出来，跑到叙利亚边境的一个小城里藏身。
1260年3月1日，蒙古前锋怯的不花与伯希蒙六世一起进入大马士革城内，一部分守军不愿投降，逃亡内堡展开抵抗，蒙古大军则发起进攻，直至4月6日方才完全占领大马士革。
在攻破内堡后，旭烈兀命令将守将斩首示众，并在清真寺内喝酒摆宴，而随行的北方诸国军队更狠，他们强迫城中的穆斯林都站在十字架前祷告，而且将最大的一座清真寺改建为教堂。
就在旭烈兀打算趁热打铁，直接攻入埃及境内之时，一封千里之外的来信将他的规划彻底打乱。
信中只有一句话，但就是这一句话，却能够引起了东西方的巨变。
在看这句话后，旭烈兀便将接下来的战事都交给乐怯的不花负责，并给他留下了五千蒙古骑兵，还将北方诸国的军队也交给他统一调度，自己则急忙率领主力大军返回波斯，准备从那里修整一番后返回草原。
在旭烈兀走后，怯的不花开始继续完成征服叙利亚的大业，他命令大军四面出击，夺取叙利亚境内剩余的所有城市，自己也率一路人马继续进攻，一直打到了合匝城（今巴基斯坦加沙市）方才停止。
因为怯的不花本人是基督教徒，加上配合他作战的北方诸国也都信仰基督教的缘故，所以在他对于基督教徒非常友好，对穆斯林们则是十分严苛。
可世界上总有一些贱人，你越对他们好他们越不知道天高地厚，刚好这群人就是基督，而且正巧生活在原阿尤布王朝的蒙古占领区内，这群基督教徒认为蒙古人都是野蛮人，他们宁可让他们眼中的异教徒——穆斯林来继续压迫他们，也不愿意臣服于蒙古人的统治，其中在西顿城（今黎巴嫩南部）的一些极端分子甚至主动拿起了武器，开始攻击蒙古军队，而驻守在西顿城的恰好是怯的不花的亲侄子，他在未曾防备的情况下，被这群反叛的基督徒给杀掉了。
这就彻底惹恼了怯的不花，这群人简直就是给脸不要脸，立即整军准备进攻西顿城，但他的这一举动却没有得到伯希蒙六世的支持，他认为怯的不花应该看在主的分上饶恕这些迷途的羔羊。
对于这种‘双标狗’行为，怯的不花根本没给他面子，依然我行我素，对着西顿城挥起了屠刀，整座城市无论是基督徒还是穆斯林都没有任何一人幸免于难。
怯的不花此举虽然替侄子报了仇，但‘双标狗’伯希蒙六世却认为蒙古人拿自己的面子当了鞋垫子，于是愤然离去，带着北方诸国的军队撤回了自己的领土。
即便没有了强有力的援军，怯的不花依然无所畏惧，他从占领区内选取了一万多名青壮当作签军用以补充作战中的消耗，而后又派出一支小队前往开罗，命令埃及马穆鲁克苏丹忽秃思称臣纳贡。
与此同时，一支蒙古军队也了隐蔽起来的纳昔儿，并将他俘获，怯的不花认为他或许还有用，于是命人将他押送往波斯，交给旭烈兀处置。
但令怯的不花没想到的是，并不是所有人在听到蒙古人的时候都会害怕，最起码马穆鲁克苏丹忽秃思没有，他对于蒙古人让他投降称臣的要求十分不满，但又担心自己打不过威名赫赫的蒙古骑兵，于是便向埃及境内所有的国家都发去了求救信，请求他们派兵前来帮助自己，并联络了叙利亚境内的穆斯林和那些不愿意臣服于蒙古人的基督教徒。
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