2012年7月，都市情感电影《母语》正式登陆中国院线，秦岚通过在片中饰演的代孕母亲李妍一角获得第三届英国万像国际华语电影节“最具潜力演员奖” ；11月29日，由陆川执导，刘烨、吴彦祖、张震、秦岚领衔主演的电影《王的盛宴》在中国大陆正式上映，秦岚在剧中饰演女主角——中国历史上第一位专权皇后吕雉，并于次年3月凭借该角色提名第七届亚洲电影节“亚洲电影大奖最佳女配角”奖项 ；12月，秦岚再次出演吕后，其主演的电视剧《楚汉传奇》在安徽卫视黄金时段播出 。
2013年3月，秦岚正式发布个人首张EP《一肩之隔》，并由台湾MV导演赖伟康执导完成MV的拍摄 ；9月18日，与郑嘉颖合作主演的年代传奇剧《滚滚红尘》播出，在剧中饰演机敏泼辣、胆识过人的顾海棠 。
2014年4月13日，与欧豪、王耀庆合作主演的自制音乐偶像剧《唱·战记》播出，在剧中饰演外表孤傲冷漠，内心渴望爱情的洛颜 ；12月3日，与陈晓、陈妍希合作出演古装武侠剧《神雕侠侣》在湖南卫视钻石独播剧场播出，在剧中饰演独孤求败的爱人荷香 。
2015年9月17日，其与任达华、刘威合作出演的推理动作片《别有动机》正式上映，秦岚在剧中饰演角色叶霜，并与任达华、高圣远分别扮演父女、夫妻关系 ；同年，其还参加了《2015中央电视台元宵晚会》，并同佟丽娅、马苏、王丽坤一起表演舞蹈《国色天香》 。
2016年4月1日，由张琦执导，陈晓、蓝盈莹等人主演的青春校园电影《睡在我上铺的兄弟》正式上映，片中，秦岚同陈晓首次合作并上演姐弟恋 ；11月，其与张静初、张歆艺合作出演的都市爱情剧《咱们相爱吧》在湖南卫视、腾讯视频正式播出，秦岚在剧中饰演潘芝芝的闺蜜蔡春妮 ；同年，其还参加了北京电视台原创跨界喜剧竞技秀节目《跨界喜剧王》，并在节目中与杨树林搭档出演小品《梅花三弄》，获得当期作品第一名。
2018年3月14日，由秦岚担当出品人的网络电影《超级APP》在爱奇艺上线，在片中饰演人工智能APP “Rita” ；7月19日，秦岚同吴谨言、聂远合作主演的古装宫廷剧《延禧攻略》在爱奇艺全网独播，其在剧中饰演做事隐忍持重、性情温婉贤淑的富察·容音皇后，并凭借对该角色的演绎再次获得大众的高度关注 ；11月，其受邀担任电影《龙猫》的中国形象推广大使，并为片中女主母亲配音 ；1月后，秦岚在2018“最美表演”《吃面》短片中一改往日形象，饰演了一个窘迫的都市女子 。
2019至2020年，秦岚继续多面发展。在影视方面，秦岚在同高以翔、王子异联袂主演的电视剧《怪你过分美丽》中首次挑战“经纪人”职业，饰演一位处事果决的职场女强人莫向晚 ，并于陈凯歌首次监制的网剧《民初奇人传》中饰演 “商女”金绣娘 ；综艺活动方面，其还先后参加了《2019年中央广播电视总台春节联欢晚会》 、《2020年中央广播电视总台春节联欢晚会》 、《2020年中央广播电视总台中秋晚会》等多个重要活动 ，并在2020“我们的中国梦”文化进万家“心连心”慰问演出中化身“一日班主任”，与当地彝族孩子们共同带来表演《咏萤火》 。
2021年3月31日，秦岚与王鹤棣、李宗翰等人共同主演的现实主义情感剧《理智派生活》播出，其在剧中饰演职场理智派沈若歆 ，剧播期间，不仅该剧多次登上猫眼、芒果站内热度榜第一位，同时秦岚饰演的角色在职场困境、婚姻、爱情等各种亲密关系面临的问题，也引发大众对“恋爱应该听父母的意见吗”“恋爱结婚和收入有关系吗”“姐弟恋相差十岁会幸福吗”等社会话题的讨论 ；7月30日，由陈木胜执导，甄子丹、谢霆锋、秦岚等人主演的犯罪悬疑动作题材电影《怒火·重案》上映，秦岚在片中出演警察张崇邦的妻子蓝可盈 ；10月，秦岚在同靳东、闫妮、陈晓等合作主演的电视剧《突围》中饰演范家慧社长 ，并与靳东饰演的齐本安为夫妻关系 。
2022年3月8日，与郑业成、胡连馨领衔主演的古装女性悬疑剧《隐娘》在横店正式开机，在剧中饰演女刺客宁静海 ；5月19日，秦岚主演的民国家族情感传奇大剧《传家》在优酷上线独播 ，秦岚在剧中出演温婉大方的长姐易钟灵 。
6月25日，其与魏大勋联合主演的国内首个围绕“全磁悬浮人工心脏”展开的医疗行业剧《关于唐医生的一切》在CCTV8频道和爱奇艺上线播出 ，秦岚凭借其饰演的技术型高知女性——心外科医生唐佳瑜收获大众好评，而此前为精准演绎该角色，秦岚还做了大量学习，并通过观看医疗纪录片完成了内心的建设以及人物状态的填充 ；10月，其与蓝盈莹、郑合惠子等合作主演的爱情悬疑剧《芳心荡漾》在爱奇艺播出，秦岚饰演离异的室内设计师张帆 。同月，由其担任出品人兼艺术总监的动作冒险电影《藏地奇兵》在也于腾讯视频、爱奇艺上线播出 。
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