大妖怪犬大将斗牙王与人类公主十六夜的儿子---犬夜叉，因为自己半妖的身份受到人类与妖怪的排斥，为了成为真正的妖怪而想得到四魂之玉；而巫女桔梗为了保护和净化四魂之玉，运用灵力不断与前来抢夺四魂之玉的妖怪战斗而犬夜叉也看到了渴望过平凡生活的巫女桔梗。在不断的相互了解中，两人相爱了，并最终约定利用四魂之玉的力量，把犬夜叉变成人类，守护使命结束的桔梗也可以回归到平凡生活。但是，在约定的日子里，发生了难以预料的变故。被假犬夜叉袭击而受到重伤的桔梗在背叛的愤怒中，用尽力气把犬夜叉封印在御神木上，然后带着四魂之玉在火焰中死去。悲剧就此拉开序幕……
500年后的现代一个普通的少女——日暮戈薇，因为自己身体里的四魂之玉，被妖怪百足妖妇强行拉入食骨之井中，跌入犬夜叉被封印后50年的战国时代，与被封印在御神木上的犬夜叉邂逅，并在迫不得已的情况下解开了少年的封印。在随后与妖怪的战斗中戈薇的箭射中了四魂之玉使之散落成碎片。一心想变成大妖怪的犬夜叉无奈之下跟能看见四魂之玉的戈薇，不得不陪伴着戈薇去寻找四处飘落的碎片，寻找四魂碎片的旅程就此开始了。
中途碰到了七宝、弥勒、珊瑚并与他们成为了伙伴，这些伙伴都有着悲惨的遭遇，小狐狸七宝的爸爸被雷兽兄弟所杀害，所以来抢戈薇手中的四魂之玉，后来犬夜叉杀掉了雷兽兄弟替七宝报了仇。无家可归的七宝便跟随犬夜叉他们一起开始了寻找四魂之玉碎片的旅途。弥勒的家族从祖父开始被奈落下了风穴的诅咒，右手掌上的洞可以无限吸进任何东西，最终连自己都会被吸入消失。他的父亲和祖父都是因为这样失去了生命。
弥勒便想抢到四魂之玉杀掉奈落解除诅咒，同时为家人报仇。此间遇到了犬夜叉他们，互相了解后，结伴同行。珊瑚是身为妖怪退治屋的除妖师，被奈落陷害，全村人被杀害，自己的家人也被让奈落控制的亲弟弟杀害，还被奈落挑拨说是犬夜叉所为，便找犬夜叉报仇，经过和犬夜叉的一番战斗了解真相后，互相成为了朋友，一起踏上了旅途。之后，他们在与奈落的斗争中一起成长。
是个半妖，五十年前因盗取四魂之玉被桔梗封印，封印解除之后为了成为真正的妖怪而想要得到四魂之玉，和戈薇踏上了寻找四魂之玉的道路。
国中三年级，生活在1996年的东京，家住在一个相当古老的神社 [8]，桔梗的转世 [9]。因体内四魂之玉的缘故，从食骨之井穿越到五百年前的战国时代，在那里结识了犬夜叉等人，因尸舞鸦事件，使得四魂之玉碎裂分散到四处，由此开始踏上寻找四魂之玉的道路。
七宝狐狸妖怪，想要借助四魂之玉的力量为父亲报仇。 [复仇后和犬夜叉一行人一起踏上寻找四魂之玉的路。因自己是一个力量比较弱小的妖怪，会使用一些幻术自保。
弥勒 自称是以法力帮助人类的法师 ，右手被奈落诅咒形成了“风穴”，“风穴”一年比一年大，吸力也越来越强，如果不打败奈落，自己也会被吞噬，为了解除诅咒而要打败奈落 。
珊瑚（驱魔师身份，自己的父亲和族人被奈落的奸计所害。为了救出弟弟琥珀并为家族报仇而踏上了寻找奈落的道路。
云母（ 珊瑚所饲养的猫妖，战斗或者移动时会变化成巨大的身躯。
杀生丸一行人 杀生丸犬夜叉的哥哥，但与犬夜叉不同，其是一个真正的纯种妖怪，有着深不可测的实力，爪子上有剧毒。自负于自己的血统，因此不能容忍犬夜叉这样的半妖。
执着于父亲的遗物铁碎牙，藐视人类，但在遇到铃之后有所改变。 邪见 杀生丸的手下，人头杖的持有者 。
对杀生丸十分服从、忠心耿耿，并且时常给杀生丸戴高帽，但也经常因废话太多被揍。 铃 曾在杀生丸受重伤之时照顾过他，后来借由天生牙而复活的少女，双亲和兄弟都被山贼所杀，而失去了说话的能力，随后便一直跟随着杀生丸。
奈落一行人 奈落五十年前鬼蜘蛛卧病的洞穴中，鬼蜘蛛为得到自由和桔梗，将灵魂和身体出卖给了大量的妖怪，因此而聚集起来的妖怪合为一体后诞生了奈落， [为了让四魂之玉得到憎恨之血而杀害了桔梗。
临死之际才得知真正愿望，是想要得到桔梗的心，但这个愿望却无法实现。
神乐（奈落的分身之一，原本就是奈落身体的一部分，心脏掌握在奈落手上，属性是“风”，能够操纵风和死尸。不甘心被奈落所摆布，想要像风一样获得自由。在神乐放走琥珀背叛奈落和魍魉丸之后，奈落假藉放她自由将心脏还给她后，并刺穿她的身体将瘴气灌入体内，最后因为被灌入瘴气而濒死，临死前获得了心中所向往的自由，在杀生丸面前带着微笑死去。
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