1510 年，明武宗朱厚照派遣张永和杨义清平定了安化王之乱。事后，两人商议要彻底铲除宦官之首刘瑾。他们以刘瑾贪污受贿、违法乱纪为理由，罗列了 17 条罪状，并呈递给明武宗。明武宗下令逮捕刘瑾，同时还查抄了刘瑾的全部财产。这次行动成功地消除了宦官的祸害。然而，朱厚照沉迷于享乐和宠信宦官，这种情况并非吉兆。
1514 年，朱厚照不再满足于宫廷中的娱乐活动，开始不理朝政，与江斌等人为伴，四处寻找乐子。他常常在夜间闯入百姓家中，逼迫女子陪伴他。后来，甚至连平民寡妇也不放过，引起了百姓们的强烈不满。有一次，朱厚照来到一家小店，看中了店主的妹妹，便将她纳入妃子之列。然而，在返回京城的途中，这位妃子竟然不幸去世。朱厚照感到十分悲伤，但不久后他又看中了月宫的刘氏，再次将她封为妃子，并且对刘氏极其宠爱。后宫的人都称刘氏为“刘娘娘”。
1516年，朱厚照在江彬的怂恿下，一行人来到宣府，下令营建镇国府。他还将豹房内的珍宝和妇女运来，以填充镇国府，并为自己更名为朱寿。后来又加封自己为镇国公，令兵部不存档，户部不发饷。自古以来，还没有哪个皇帝自降身份，又为自己称臣，真是视国事为儿戏。1517年，朱厚照大展拳脚的机会来了。中原北部的蒙古达达小王子率5万骑兵入侵国内，边境百姓遭到迫害。朱厚照得知后大为兴奋，为了好玩儿，他决定御驾亲征。在经过几天的恶战，他终于打败了蒙古小王子。这场战役使得明帝国北方边境，暂时安定了一段时间。
1519 年，江西宁王朱辰豪率众起兵作乱，朱厚照集结大军，再次御驾亲征。但大军行至涿州，南赣巡抚王阳明就迅速将宁王活捉。朱厚照得知此事后极度不满，甚至一度想要将宁王放回，让他重新作乱，自己亲手擒回。群臣闻之，如五雷轰顶。这小子竟然能在短短几天内就将俘虏大明战神的蒙古打败，倒也不简单。不过，他的性子实在太任性了。朱厚照的行为使得明朝的统治面临诸多问题，社会矛盾日益尖锐。总体而言，朱厚照的统治给明朝的政治、经济和社会带来了诸多负面影响。他在历史上的形象多以负面为主，但对于他的评价不能完全单一和片面，仍需综合各种因素进行全面客观的分析。
公元1520年，朱厚照在北返途中，路过清江浦时，不慎落水。由于秋日的寒意，他引发了肺炎。公元1521年，朱厚照返回北京后，身体状况日益恶化。不久之后，他在暴房驾崩，享年31岁，在位十六年。由于他没有子嗣，根据兄终弟及的祖训，14岁的堂弟朱厚熜继承了皇位，即明世宗。
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