皮亚里·帕夏于1555年6月26日启程，奥斯曼舰队在皮翁比诺（Piombino）与法国舰队会合，并成功击退了西班牙对法国的攻击，同时占领了地中海上的数座西班牙堡垒。
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1558年6月，皮亚里·帕夏与图尔古特·雷伊斯一起驶向墨西拿海峡，两位海军上将占领了雷焦卡拉布里亚（Reggio Calabria）。
从那里，他们前往艾奥利亚群岛（Aeolian Islands）并占领了其中数座岛屿，随后登陆阿马尔菲（Amalfi）、萨莱诺湾（Gulf of Salerno），并占领了马萨卢布伦塞（Massa Lubrense）、坎托内（Cantone）和索伦托（Sorrento）。
之后，他们在托雷德尔格雷科（Torre del Greco）、托斯卡纳（Tuscany）海岸和皮翁比诺（Piombino）登陆。
1558年9月，他们攻击了西班牙沿岸，并占领了梅诺卡岛（Menorca），对岛上的港口造成了严重破坏。
此举引发了西班牙地中海沿岸的恐慌，西班牙国王腓力二世（King Philip II）向教皇保禄四世（Pope Paul IV）及欧洲的盟友请求援助，以应对日益增长的奥斯曼威胁。
1560年，腓力二世成功组建了包括西班牙、威尼斯共和国（Republic of Venice）、热那亚共和国（Republic of Genoa）、教皇国（Papal States）、萨伏依公国（Duchy of Savoy）和马耳他骑士团（Knights of Malta）在内的神圣同盟（Holy League）。
联合舰队在墨西拿（Messina）集结，编有54艘桨帆船和66艘其他类型的船只，由着名的热那亚海军上将安德里亚·多里亚（Andrea Doria）的侄子乔瓦尼·安德里亚·多里亚（Giovanni Andrea Doria）指挥。
1560年3月12日，神圣同盟占领了战略位置重要的杰尔巴岛（Djerba），可以控制阿尔及尔（Algiers）和的黎波里（Tripoli）之间的海上航线。
作为回应，苏莱曼大帝派遣了由皮亚里·帕夏指挥的86艘桨帆船和战舰组成的奥斯曼舰队，于1560年5月11日抵达杰尔巴岛，并在杰尔巴战役中仅用数小时便摧毁了基督教联军舰队。
乔瓦尼·安德里亚·多里亚带着一艘小船逃脱，但幸存的基督教士兵在指挥官阿尔瓦罗·德·桑德（álvaro de Sande）带领下，退守到他们在远征期间建造的杰尔巴岛上的堡垒中。
最终，皮亚里·帕夏和图尔古特·雷伊斯迫使守军投降，皮亚里·帕夏带着包括德·桑德在内的5,000名俘虏返回君士坦丁堡，受到民众的热烈欢迎。
他随后娶了苏莱曼之子塞利姆二世（Selim II）的女儿盖夫赫尔·汉苏丹（Sultana Gevher Han）为妻。
1563年，皮亚里·帕夏代表法国占领了那不勒斯（Naples）及其周边的要塞，但奥斯曼军队撤离后，法国未能守住这些据点，最终被西班牙重新夺回。
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1565年，皮亚里·帕夏与将军盖迪克·艾哈迈德·帕夏（K?z?lahmedli Mustafa Pasha）和图尔古特·雷伊斯一起由苏莱曼大帝受命指挥去征服马耳他，但由于马耳他骑士团（Maltese Knights）的顽强抵抗，这次行动失败。
奥斯曼舰队不仅损失了大量兵力，还牺牲了图尔古特·雷伊斯。
1566年，皮亚里·帕夏占领了希俄斯岛（Chios），终结了热那亚人在爱琴海（Aegean Sea）的存在。
他随后在意大利的阿布鲁佐（Abruzzo）、莫利塞（Molise）和普利亚（Apulia）登陆，并占领了包括法兰卡维拉海滨（Francavilla al Mare）和奥尔托纳（Ortona）在内的多个战略要塞（后者于8月10日占领），但未能攻克佩斯卡拉（Pescara）。
1568年，皮亚里·帕夏被提升为宰相（Vizier），成为奥斯曼帝国历史上第一位晋升到此职位的海军上将。
1570年，他率领舰队驶向当时属于威尼斯的塞浦路斯（Cyprus），船上载有大量的入侵部队。
舰队于1570年5月15日从君士坦丁堡（Constantinople）出发，并于1570年7月1日抵达塞浦路斯。
7月22日，土耳其军队在拉拉·穆斯塔法（Lala Mustafa）的指挥下开始围攻尼科西亚（Nicosia），并于9月9日攻陷该城。
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